重組蛋白藥物高效表達(dá)與純化技術(shù)平臺(tái)

通過(guò)大腸桿菌重組蛋白表達(dá)系統(tǒng)的載體優(yōu)化、發(fā)酵工藝優(yōu)化與純化工藝優(yōu)化等技術(shù)，在國(guó)內(nèi)率先創(chuàng)新制造出包括人干擾素 α1b、α2a、α2b 等在內(nèi)的多種干擾素亞型，在中國(guó)市場(chǎng)上打破了進(jìn)口干擾素的市場(chǎng)壟斷和價(jià)格高企局面。

重組蛋白藥物系列制劑技術(shù)平臺(tái)

通過(guò)建立重組蛋白高穩(wěn)定性水溶液技術(shù)平臺(tái)，成功開(kāi)發(fā)了干擾素等細(xì)胞因子藥物的水針劑、噴霧劑、滴眼液、預(yù)充式注射劑、卡式筆多劑量注射劑、微針、霧化吸入劑等產(chǎn)品，研究先后獲得國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（863計(jì)劃）、“十一五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)及“生物大品種改造項(xiàng)目”立項(xiàng)支持，并已獲得多項(xiàng)中國(guó)發(fā)明專利，其中“一種穩(wěn)定的重組人干擾素α1b水溶液”（ZL 200410069390.4）技術(shù)曾榮獲第二十三屆中國(guó)專利獎(jiǎng)優(yōu)秀獎(jiǎng)。此外，通過(guò)建立霧化吸入制劑與干粉吸入制劑技術(shù)平臺(tái)，成功開(kāi)發(fā)了干擾素干粉吸入劑等吸入制劑產(chǎn)品，以及與多種藥物吸入組合給藥的臨床應(yīng)用方案，并已獲得多項(xiàng)發(fā)明專利。

高效、長(zhǎng)效、安全新型干擾素制備技術(shù)平臺(tái)

當(dāng)前蛋白質(zhì)藥物長(zhǎng)效化技術(shù)以聚乙二醇（PEG）修飾、白蛋白融合表達(dá)為主，前者已實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，市售進(jìn)口長(zhǎng)效干擾素（第一代長(zhǎng)效干擾素）和多個(gè)開(kāi)發(fā)中的國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效干擾素均采用了PEG修飾技術(shù)，缺點(diǎn)是PEG分子隨機(jī)修飾在藥物的多個(gè)可修飾位點(diǎn)上，含多種修飾異構(gòu)體的混合物分離十分困難，產(chǎn)量低、成本高。

三元基因創(chuàng)新性的PEG定點(diǎn)修飾技術(shù)，在藥物特定位點(diǎn)引入半胱氨酸殘基，使帶馬來(lái)酰亞胺（MAL）活化頭的PEG分子與之特異結(jié)合，達(dá)到定點(diǎn)修飾目的。修飾后純化工藝簡(jiǎn)便、易放大，產(chǎn)物收率高、結(jié)構(gòu)均一，易于質(zhì)量控制，大大降低了制造成本，是一款綜合性能優(yōu)越的創(chuàng)新型蛋白質(zhì)藥物。“干擾素α突變體及其聚乙二醇衍生物” PCT專利技術(shù)（PCT/CN2007/003711）已在美國(guó)、日本、韓國(guó)、中國(guó)獲得授權(quán)。另有14項(xiàng)制劑研究和分析技術(shù)獲得中國(guó)發(fā)明專利授權(quán)（ZL 201010149849.7、ZL 201110339619.1、ZL 201210043375.7、201210043371.9、ZL 201210043687.8、ZL 201210043686.3、ZL 201210043688.2、ZL 201210043689.7、ZL 201210043385.0）。

2012年三元基因經(jīng)北京市科委認(rèn)定為“北京市長(zhǎng)效干擾素工程技術(shù)研究中心”。基于上述創(chuàng)新技術(shù)開(kāi)發(fā)的“聚乙二醇新型集成干擾素突變體注射液”已進(jìn)入臨床研究階段。

通用免疫細(xì)胞治療技術(shù)平臺(tái)

三元基因?qū)⒃O(shè)計(jì)并建設(shè)細(xì)胞治療工程中心納入公司新廠區(qū)智能化生產(chǎn)和研發(fā)基地項(xiàng)目建設(shè)的整理規(guī)劃中。該平臺(tái)具備天然γδT細(xì)胞的激活和擴(kuò)增核心工藝，能夠使γδT細(xì)胞的擴(kuò)增倍數(shù)由450倍提高到16,000倍，為臨床研究開(kāi)展多次輸注提供了重要保障。平臺(tái)目標(biāo)是通過(guò)技術(shù)創(chuàng)新開(kāi)發(fā)通用“現(xiàn)貨型”細(xì)胞治療產(chǎn)品，大幅降低成本，提高臨床用藥可及性。