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自從新型冠狀病毒疫情爆發以來，我國最早提出α-干擾素霧化吸入進行抗病毒治療，在國家衛健委連續七版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》中均將α-干擾素作為抗病毒推薦藥物。最近全球多項最新研究結果證實了干擾素對新型冠狀病毒的有效抑制作用。

2020年4月5日，美國德克薩斯大學的研究人員在預印本平臺bioRxiv上發表題為"Potent AntiviralActivities of Type I Interferons to SARS-CoV-2 Infection"的文章，證實重組人干擾素α和β（IFNα/β）對SARS-CoV-2有顯著的抑制作用【1】。

在該項研究中，在感染SARS-CoV-2的Vero細胞模型上，使用濃度僅為50 IU/ml的IFN-α即可使病毒滴度降低3.4-4 log值。IFN-α和IFN-β對SARS-CoV-2病毒的EC50分別是1.35 IU / ml和0.76IU /ml（圖1）。這些結果表明SARS-CoV-2比包括SARS-CoV在內的許多其它病毒對人類I型干擾素（IFNα/β）更敏感，對COVID-19治療有參考意義。

圖1 IFN-α和IFN-β對SARS-CoV-2病毒的抑制作用

SARS-CoV-2顯示出了比SARS-CoV病毒更高的傳染性和相對輕微的早期癥狀，給疫情防控和疾病治療帶來了很大的挑戰。4月2號Nature雜志在線發表了一篇來自德國研究人員的論文，該研究對9名慕尼黑病人的鼻炎拭子樣本的研究發現，新冠病毒比SARS病毒復制更快且峰值更高【2】。SARS病毒在出現癥狀的7-10天后達到病毒載量的峰值。而新冠病毒在出現癥狀的5天內，RNA水平就達到了峰值，而且比SARS病毒的峰值高出1000倍。不僅如此，新冠肺炎病毒可以在鼻咽部感染復制，而SARS病毒一般在肺部感染。

為什么SARS-CoV-2比SARS-CoV復制更快、病毒載量更高？4月11日，發表于《Clinical Infectious Diseases》的一項研究對該問題給出了解釋：新冠病毒對人體自身干擾素產生有更強的抑制作用【3】。在該研究中，香港大學及香港瑪麗醫院的研究人員利用離體培養的人體肺部組織為模型，對比SARS-CoV-2與SARS-CoV的感染情況，在48小時內，SARS-CoV-2從受感染的肺組織中產生的感染性病毒量是SARS-CoV產生的病毒量的3.2倍，SARS-CoV-2和SARS-CoV均抑制了感染的人肺組織中I型干擾素的表達，且SARS-CoV-2的抑制更明顯（圖2），這顯示出SARS-CoV-2對先天免疫系統有較強的抑制作用。由于先天免疫系統是抵抗病毒的第一道防線，這種抑制作用使得SARS-CoV-2能夠在出現癥狀的早期能夠大量且快速地復制，且不易引起顯著的癥狀。

圖2 . SARS-CoV-2比SARS-CoV對I型干擾素的抑制作用更強

綜上所述，一方面SARS-CoV-2比SARS-CoV對I型干擾素的抑制作用更強，更容易逃避免疫系統對病毒的清除，從而使SARS-CoV-2比SARS-CoV復制更快，病毒載量更高。另一方面，SARS-CoV-2比包括SARS-CoV在內的許多其它病毒對人類I型干擾素（IFNα/β）更敏感。這提示我們應當關注SARS-CoV-2感染的早期治療，及時給予α干擾素，提高機體的抗病毒能力。

重組人干擾素α1b是我國第一個具有自主知識產權的基因工程I類新藥。2016年至2019年，北京三元基因藥業股份有限公司（簡稱：三元基因）參與完成了北京市科技計劃重點項目子課題-重組人干擾素α1b霧化吸入治療病毒性肺炎隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床研究，為此次應對新型冠狀病毒國家診療方案的制訂提供了有力依據。經過中國CDC等機構研究證實，三元基因重組人干擾素α1b（運德素）對SARS-CoV和SARS-CoV-2均有良好的抑制作用。目前，三元基因重組人干擾素α1b（運德素）作為國家中央儲備藥物，廣泛應用于新冠肺炎的臨床防治，為我國新冠疫情防控做出了重要貢獻。

【1】Emily K. Mantlo et al. Potent Antiviral Activities of Type I Interferons to SARS-CoV-2 Infection. bioRxiv. doi：https：//doi.org/10.1101/2020.04.02.02276

【2】Wlfel, R., Corman, V.M., Guggemos, W. et al. Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x

【3】Hin Chu, Jasper Fuk-Woo Chan, Yixin Wang. et al. Clinical Infectious Diseases（2020）, ciaa410, https://doi.org/10.1093/cid/ciaa410

（來源：三元基因醫藥資訊公眾號）